《柳葉刀》：連續(xù)服用2年以上阿司匹林能把腸癌的發(fā)病率降低50% 保護(hù)作用能持續(xù)20年
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)：阿司匹林的防癌技能，終于又迎來重磅臨床證據(jù)。刀連低保昨天，續(xù)服頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)John Burn教授團(tuán)隊(duì)的用年用重要研究成果：攜帶遺傳性突變的腸癌高危人群，連續(xù)服用2年以上阿司匹林，上阿司匹能把腸癌的把腸發(fā)病率降低50%；更厲害的是，阿司匹林的發(fā)病這種保護(hù)作用竟然能持續(xù)長達(dá)20年之久。
說起阿司匹林防癌，護(hù)作大家千萬不要以為是持續(xù)近年來才興起的熱門研究方向。
實(shí)際上，柳葉林能率降早在1988年，刀連低保科學(xué)家就在病例對(duì)照研究中觀察到了阿司匹林的續(xù)服防癌潛力。從那以后就一發(fā)不可收拾。用年用據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，上阿司匹有100多個(gè)觀察性研究發(fā)現(xiàn)了阿司匹林的把腸防癌作用。
近年來，這個(gè)研究課題尤其火爆，有很多回顧性研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的使用與癌癥的發(fā)病率降低有關(guān)；還有很多基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)了阿司匹林抗癌、防癌的分子機(jī)制。不過，也有很多研究發(fā)現(xiàn)二者之間沒有關(guān)系。
“我在30年前就有一個(gè)想法：那些有結(jié)直腸癌遺傳傾向的人，可以幫助我們了解阿司匹林是否真的可以降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。”John Burn教授說[5]。
因此Burn教授決定把林奇綜合征患者作為研究對(duì)象。林奇綜合征又被稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌，這些患者會(huì)攜帶MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM等基因的致病性突變，這些突變會(huì)導(dǎo)致DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷。
從目前的數(shù)據(jù)來看，林奇綜合征導(dǎo)致的腸癌占全部腸癌的3%左右。這一比例雖然低，但是80%左右的林奇綜合征患者最終會(huì)患上結(jié)直腸癌。除了腸癌之外，林奇綜合征還與子宮內(nèi)膜癌等多個(gè)部位的癌癥高發(fā)有關(guān)。
經(jīng)過數(shù)年的籌備，1999年，在英國癌癥研究所和歐盟等多個(gè)組織和機(jī)構(gòu)的支持下，Burn教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了CAPP2（癌癥預(yù)防計(jì)劃）研究。
這個(gè)研究于1999年1月到2005年3月之間，在全球范圍內(nèi)的43個(gè)臨床研究中心招募了1071名林奇綜合征患者，其中937人符合入組條件。
最終有861名患者愿意參加這個(gè)臨床研究，平均年齡42歲。將所有患者隨機(jī)分成兩組，其中一組427人，每天吃600mg阿司匹林，持續(xù)2年或者4年（患者自行決定）；另一組434人，每天服用安慰劑。
研究的主要終點(diǎn)是阿司匹林干預(yù)2年之后，發(fā)現(xiàn)的結(jié)直腸癌的數(shù)量、大小和組織學(xué)階段；次要終點(diǎn)是腺瘤和其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤的大小和數(shù)量。
2008年的時(shí)候，在所有的患者都完成阿司匹林干預(yù)之后，研究人員分析了一次數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)阿司匹林沒有預(yù)防效果。不過之前有研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的保護(hù)作用顯現(xiàn)的比較晚，因此研究人員決定延長隨訪時(shí)間。
到2011年，第一個(gè)接受阿司匹林干預(yù)的患者隨訪時(shí)間到10年，平均隨訪時(shí)間達(dá)到4年零7個(gè)月的時(shí)候，研究人員又分析了一次數(shù)據(jù)：意向治療分析顯示，與安慰劑相比，阿司匹林對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防作用依舊不顯著。不過，當(dāng)研究人員只分析那些干預(yù)時(shí)間超過2年的患者時(shí)，終于觀察到了阿司匹林的保護(hù)作用。
距離第二次數(shù)據(jù)分析9年之后，研究人員又一次分析了CAPP2研究的數(shù)據(jù)。這一次，所有的患者隨訪時(shí)間都超過10年，英國、芬蘭和威爾士的參與者隨訪時(shí)間甚至長達(dá)20年。
總的來看，阿司匹林干預(yù)組有74人被確診為癌癥，發(fā)病率為17%；安慰劑對(duì)照組有89人確診，發(fā)病率為21%。意向治療分析兩組差異不顯著，如果只分析服藥超過2年以上的患者，阿司匹林組風(fēng)險(xiǎn)降低37%，差異顯著。兩組的不良事件和依從性相似。
具體到腸癌而言，阿司匹林干預(yù)組有40人被確診為腸癌，發(fā)病率為9%；安慰劑對(duì)照組有58人確診，發(fā)病率為13%。意向治療分析顯示，與安慰劑對(duì)照組相比，阿司匹林干預(yù)組患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低35%，兩組差異顯著。如果只分析服藥超過2年以上的患者，風(fēng)險(xiǎn)降低44%，發(fā)病率直接減半。
在單獨(dú)分析阿司匹林對(duì)其他癌癥的預(yù)防作用的時(shí)候，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)顯著的差異。
基于以上研究結(jié)果，哈佛醫(yī)學(xué)院的Andrew Chan和Matthew Yurgelun總結(jié)了以下幾點(diǎn)：
第一，林奇綜合征患者每天口服600mg阿司匹林可大幅降低患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)；
第二，阿司匹林的保護(hù)效果，在5年之后才顯現(xiàn)出來，早期觀察不到；
第三，阿司匹林的保護(hù)效果持久，可持續(xù)20年的時(shí)間；
第四，阿司匹林似乎也對(duì)子宮內(nèi)膜癌有預(yù)防作用，阿司匹林組7例患者，對(duì)照組17例患者，雖然不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是值得進(jìn)一步研究。
實(shí)際上，近年來已經(jīng)有很多指南建議林奇綜合征患者考慮使用阿司匹林，這項(xiàng)研究成果再次強(qiáng)化了上述推薦。
盡管如此，研究人員認(rèn)為，對(duì)于林奇綜合征群體而言，阿司匹林的最優(yōu)劑量和服用時(shí)間仍需要進(jìn)一步研究。因?yàn)镃APP2研究入組的患者比較年輕，之前的ASPREE研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在65歲以上的老年人群體中的效果和副作用，與年輕人差異較大。
不過，無論如何，這個(gè)研究可能表明，對(duì)于林奇綜合征群體而言，40歲左右的年紀(jì)，可能是最佳的干預(yù)時(shí)間。
Burn教授表示，他和他的團(tuán)隊(duì)正在開展CAPP3研究，這個(gè)研究會(huì)招募1882名林奇綜合征患者，以探討更小、更安全的阿司匹林劑量是否有一樣的防癌效果。
最后，雖然有很多指南的推薦，但是林奇綜合征患者在決定服用阿司匹林預(yù)防腸癌之前，還是應(yīng)該先咨詢醫(yī)生，以保證安全和最佳的效果。
我們也期待CAPP3研究取得成功。

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