牛津大學(xué)研究揭開(kāi)高血糖如何導(dǎo)致2型糖尿病的謎團(tuán)
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：牛津大學(xué)的一個(gè)研究小組揭開(kāi)了高血糖究竟如何導(dǎo)致2型糖尿病的謎團(tuán)。這一發(fā)現(xiàn)顯示，大學(xué)導(dǎo)致的謎葡萄糖代謝物可以損害胰腺β細(xì)胞，研究導(dǎo)致2型糖尿病的揭開(kāi)發(fā)展，而破壞這一過(guò)程可以提供一種治療該疾病的高血新方法。
國(guó)際糖尿病聯(lián)盟估計(jì)目前全世界有超過(guò)5億人患有糖尿病，糖何團(tuán)其中絕大多數(shù)人患有2型糖尿病。型糖這種疾病的牛津尿病特點(diǎn)是高血糖，即血液中循環(huán)的大學(xué)導(dǎo)致的謎葡萄糖含量高。
研究人員早就知道，研究2型糖尿病主要是揭開(kāi)飲食不當(dāng)和缺乏運(yùn)動(dòng)的結(jié)果。長(zhǎng)期的高血高糖消費(fèi)通過(guò)破壞身體釋放胰島素的能力而導(dǎo)致2型糖尿病，胰島素是糖何團(tuán)一種已知的降低血糖水平的荷爾蒙。
研究人員還沒(méi)有清楚地了解的型糖是，長(zhǎng)期的牛津尿病高血糖水平究竟是如何損害我們產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。新研究的主要研究人員之一Elizabeth Haythorne之前已經(jīng)確定，慢性高血糖會(huì)損害β細(xì)胞，所以下一步是要弄清楚這種損害到底是如何發(fā)生的。
Haythorne解釋說(shuō)："我們意識(shí)到，我們接下來(lái)需要了解葡萄糖是如何損害β細(xì)胞功能的，因此我們可以考慮如何阻止它，從而減緩T2D中β細(xì)胞功能似乎不可阻擋的下降。"
在一系列的動(dòng)物研究和培養(yǎng)細(xì)胞調(diào)查中，研究人員發(fā)現(xiàn)，損害胰島素分泌β細(xì)胞功能的不是葡萄糖本身，而是通過(guò)葡萄糖代謝過(guò)程中產(chǎn)生的產(chǎn)品。研究人員仍不清楚到底是什么具體的葡萄糖代謝物觸發(fā)了這一過(guò)程，但它們確實(shí)清楚地表明，即使在高血糖水平下，抑制葡萄糖的代謝也能維持胰島素的分泌。
有趣的是，這一發(fā)現(xiàn)有些反直覺(jué)，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制一種叫做葡萄糖激酶的酶，阻斷葡萄糖代謝過(guò)程，實(shí)際上改善了動(dòng)物的胰島素分泌。從事這項(xiàng)研究的另一位研究員弗朗西斯-阿什克羅夫特說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)與以前試行的治療2型糖尿?。═2D）的方法相反。
"因?yàn)槠咸烟谴x通常會(huì)刺激胰島素分泌，所以以前假設(shè)增加葡萄糖代謝會(huì)增強(qiáng)T2D的胰島素分泌，葡萄糖激酶激活劑被試用，結(jié)果各不相同，"Ashcroft指出。"我們的數(shù)據(jù)表明，葡萄糖激酶激活劑可能有不利影響，而且有點(diǎn)反直覺(jué)的是，葡萄糖激酶抑制劑可能是治療T2D的更好策略。"
研究人員強(qiáng)調(diào)這些發(fā)現(xiàn)仍然是非常初步的，所以在這種治療方法進(jìn)入臨床使用之前還需要大量的工作。但這一具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn)確實(shí)重塑了我們對(duì)開(kāi)發(fā)治療2型糖尿病新方法的思考。這表明存在一種潛在的方法，可以減緩或防止T2D中β細(xì)胞功能的下降。
這項(xiàng)新研究發(fā)表在《自然通訊》上。
相關(guān)：日本研究人員對(duì)導(dǎo)致糖尿病的機(jī)制有了新的認(rèn)識(shí)
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)T-鈣粘素是一種將胰島素缺乏反饋給胰腺β細(xì)胞并誘導(dǎo)其增殖的因素，有可能用于治療糖尿病。由日本大阪大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)確定了一種機(jī)制，通過(guò)這種機(jī)制，胰島素的缺乏可能被反饋給產(chǎn)生胰島素的胰腺細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病提供了一個(gè)潛在的新治療目標(biāo)。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制，通過(guò)這種機(jī)制，胰島素的缺乏可能被反饋給產(chǎn)生胰島素的胰腺細(xì)胞，確定了一個(gè)潛在的糖尿病新治療目標(biāo)。
據(jù)估計(jì)，全世界有超過(guò)4億人患有2型糖尿病，盡管如此普遍，體內(nèi)的胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制仍然沒(méi)有得到充分的了解。
當(dāng)胰腺無(wú)法提供足夠的胰島素時(shí)，就會(huì)發(fā)生2型糖尿病。胰島素是控制糖的使用和儲(chǔ)存的激素，以滿(mǎn)足生理需求。如果身體對(duì)胰島素的需求得不到滿(mǎn)足，胰腺中制造胰島素的細(xì)胞，即所謂的β細(xì)胞，通?？梢栽鲋骋栽黾悠鋽?shù)量。然而，目前還不知道是什么因素從接受胰島素的組織或細(xì)胞中釋放出來(lái)，向胰腺β細(xì)胞發(fā)出缺乏胰島素的信號(hào)。
在11月7日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種名為T(mén)-鈣粘素的分子可能參與向胰島素分泌的胰腺細(xì)胞提供反饋并控制其增殖。T-鈣粘素通常存在于細(xì)胞表面，并且最著名的是作為一種叫做adiponectin的分子的結(jié)合伙伴--一種專(zhuān)門(mén)由儲(chǔ)存脂肪的細(xì)胞分泌的因子。
然而，研究人員表明，T-鈣粘素也以以前未描述的可溶性形式分泌，并能作為一種體液因子發(fā)揮作用，即通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)輸?shù)姆肿印Ｋ麄儾粌H認(rèn)識(shí)到T-鈣粘素對(duì)胰島素缺乏有反應(yīng)，而且還證明了經(jīng)過(guò)基因工程設(shè)計(jì)的缺乏T-鈣粘素的小鼠在用高脂肪飲食喂養(yǎng)時(shí)有葡萄糖耐量受損。
"用于調(diào)查全基因組基因表達(dá)水平的RNA測(cè)序分析顯示，缺乏T-鈣粘素的小鼠β細(xì)胞中Notch信號(hào)蛋白的表達(dá)減少，"主要作者Tomonori Okita和通訊作者Shunbun Kita解釋說(shuō)。這些蛋白在被認(rèn)為促進(jìn)β細(xì)胞增殖的Notch信號(hào)通路中發(fā)揮作用；這表明可溶性T-鈣粘素通過(guò)Notch通路向胰腺β細(xì)胞發(fā)出信號(hào)以增加胰島素的生產(chǎn)。
"我們?nèi)缓笥萌斯ず铣傻腡-鈣粘素來(lái)處理分離的小鼠胰島，這是包含β細(xì)胞的胰腺部分"高級(jí)作者Iichiro Shimomura解釋說(shuō)。"這種處理方法促進(jìn)了小鼠胰島中的Notch信號(hào)，這反過(guò)來(lái)又能誘導(dǎo)β細(xì)胞的增殖"。令人興奮的是，這些發(fā)現(xiàn)表明，T-鈣粘素可以應(yīng)用于糖尿病的根本治療。
相關(guān)：討厭針頭？糖尿病和癌癥患者可能可以告別頻繁注射藥物了
（神秘的地球uux.cn）據(jù)cnBeta：加州大學(xué)河濱分校（UCR）的科學(xué)家們正在為糖尿病和癌癥患者尋找出路，讓他們忘記針頭和頻繁的注射。相反，這些病人將能夠服用藥丸來(lái)控制他們的病情。治療這些疾病的一些藥物會(huì)溶解在水中。這意味著通過(guò)腸道運(yùn)輸這些藥物是不可行的，因?yàn)槟c道也處理我們的飲料和食物。因此，這些藥物不能有效地通過(guò)口服給藥，即通過(guò)口腔吞咽藥物。
然而，加州大學(xué)洛杉磯分校的科學(xué)家們已經(jīng)創(chuàng)造了一種化學(xué)"標(biāo)簽"，可以添加到這些藥物中，從而使它們通過(guò)腸道進(jìn)入血液循環(huán)。
在最近發(fā)表在《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)雜志》上的一篇新論文中，研究人員詳細(xì)介紹了他們?nèi)绾伟l(fā)現(xiàn)這種標(biāo)簽并證明其有效性。
該標(biāo)簽由一個(gè)小肽組成，它就像一個(gè)蛋白質(zhì)片段。"因?yàn)樗鼈兪窍鄬?duì)較小的分子，你可以用化學(xué)方法將它們附著在藥物，或其他感興趣的分子上，用它們來(lái)口服這些藥物，"領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的UCR化學(xué)教授Min Xue說(shuō)。
當(dāng)研究人員觀察到這些肽進(jìn)入細(xì)胞時(shí)，Xue的實(shí)驗(yàn)室正在測(cè)試一些無(wú)關(guān)的東西。"我們沒(méi)有想到會(huì)發(fā)現(xiàn)這種肽會(huì)進(jìn)入細(xì)胞。這讓我們大吃一驚，"Xue說(shuō)。"我們一直想找到這種化學(xué)標(biāo)簽，而它最終偶然地發(fā)生了。
Xue說(shuō)，這一觀察是出乎意料的，因?yàn)橐郧?，研究人員認(rèn)為這種類(lèi)型的傳遞標(biāo)簽需要攜帶正電荷才能被帶負(fù)電的細(xì)胞接受。他們對(duì)這種名為EPP6的中性肽標(biāo)簽的研究表明，這種想法并不準(zhǔn)確。
在測(cè)試這種肽在體內(nèi)移動(dòng)的能力時(shí)，Xue小組與南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的Kai Chen小組合作，將這種肽喂給小鼠。使用PET掃描--一種類(lèi)似于南加州大學(xué)提供的全身X射線(xiàn)的技術(shù)，該小組觀察到肽在腸道中的積累，并記錄了其最終通過(guò)血液轉(zhuǎn)移到動(dòng)物的器官中。
PET掃描圖像顯示，口服EPP6在腸道中積累，并通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入大腦和膀胱。資料來(lái)源：Min Xue/UCR
在證明了該標(biāo)簽通過(guò)口服成功地在循環(huán)系統(tǒng)中導(dǎo)航后，該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在計(jì)劃證明該標(biāo)簽在附著于一些藥物時(shí)也能做同樣的事情。Xue說(shuō)："相當(dāng)有說(shuō)服力的初步結(jié)果使我們認(rèn)為我們可以進(jìn)一步推動(dòng)這項(xiàng)工作。"
許多藥物，包括胰島素都必須注射。研究人員希望他們的下一組實(shí)驗(yàn)將改變這種情況，使他們能夠?qū)⑦@種標(biāo)簽添加到各種各樣的藥物和化學(xué)品中，改變這些分子在體內(nèi)移動(dòng)的方式。這一發(fā)現(xiàn)可以為那些已經(jīng)被疾病所困擾的人解除負(fù)擔(dān)。

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